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Aceite de Oliva y Salud Cerebral: Riesgo de Deterioro Cognitivo un 66% Menor en el Ensayo PREDIMED

Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría, 2013

DOI: 10.1136/jnnp-2012-304792

Study Type

Ensayo controlado aleatorio

Participants

522

Duration

6,5 años

Dosage

1 L/semana de aceite de oliva virgen extra

Institution

Universidad de Navarra, España

El aceite de oliva virgen extra es uno de los alimentos más estudiados en la investigación sobre la salud cerebral, y la evidencia apunta cada vez más a su contenido de polifenoles (incluyendo hidroxitirosol, oleocantal y oleuropeína) como un factor clave en la protección cognitiva. En el ensayo PREDIMED, 522 adultos mayores asignados aleatoriamente a una dieta mediterránea enriquecida con AOVE durante 6.5 años mostraron una función cognitiva significativamente mejor y un riesgo 66% menor de deterioro cognitivo leve en comparación con un grupo de control con dieta baja en grasas.

Por qué este estudio es importante

El ensayo PREDIMED es uno de los estudios de intervención nutricional más grandes y citados jamás realizados. Aleatorizó a más de 7,400 personas en toda España para probar si una dieta mediterránea, rica en aceite de oliva virgen extra o nueces, podía prevenir eventos cardiovasculares. Los resultados, publicados en el New England Journal of Medicine, cambiaron fundamentalmente la forma en que los investigadores y los médicos piensan sobre la grasa dietética.

Pero los hallazgos cardiovasculares no fueron el único resultado. Un subgrupo de 522 participantes del sitio PREDIMED-Navarra se sometió a pruebas cognitivas después de 6.5 años de seguir su dieta asignada. La pregunta: ¿el consumo a largo plazo de AOVE protege contra el deterioro cognitivo en adultos mayores con alto riesgo vascular?

Este es el primer ensayo controlado aleatorio que demuestra que una dieta enriquecida con AOVE mejora significativamente la función cognitiva en comparación con un control bajo en grasas. La evidencia anterior provenía exclusivamente de estudios observacionales, que pueden mostrar asociaciones pero no causalidad. PREDIMED-Navarra cambió eso.

Cómo se diseñó

Los participantes fueron seleccionados del ensayo PREDIMED más amplio y asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: una dieta mediterránea suplementada con un litro por semana de aceite de oliva virgen extra, una dieta mediterránea suplementada con 30 gramos al día de frutos secos mixtos, o una dieta de control baja en grasas. Todos los participantes tenían entre 55 y 80 años al momento de la inscripción, presentaban alto riesgo cardiovascular y recibieron visitas trimestrales de un dietista durante la duración del ensayo. Después de 6.5 años de intervención, 522 participantes (edad media 74.6 años, 44.6% hombres) completaron las evaluaciones cognitivas.

La función cognitiva fue medida por dos neurólogos que desconocían la asignación de grupo. Administraron el Examen Mini-Mental del Estado Cognoscitivo (MMSE), la herramienta de cribado estándar para la función cognitiva global, y el Test del Dibujo del Reloj (TDR), que evalúa la habilidad visoespacial, la función ejecutiva y la planificación. Un análisis complementario en un subconjunto de 268 participantes incluyó una batería neuropsicológica más completa que abarcaba memoria, lenguaje y función ejecutiva, y diagnosticó el deterioro cognitivo leve (DCL) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional.

Es importante destacar que se verificó la adherencia a la dieta. Para el sexto año, el grupo de AOVE obtuvo una puntuación de 10.8 sobre 14 en el cuestionario de adherencia a la dieta mediterránea, en comparación con solo 6.3 para los controles (p < 0.001).

Qué encontraron

Después de ajustar por 13 factores de confusión —incluyendo edad, educación, genotipo ApoE, diabetes y actividad física— el grupo de AOVE superó significativamente al grupo de control en ambas pruebas cognitivas:

Resultado AOVE vs. Control IC del 95% valor p Qué mide
Puntuación MMSE +0.62 puntos +0.18 a +1.05 0.005 Función cognitiva global
Test del Dibujo del Reloj +0.51 puntos +0.20 a +0.82 0.001 Habilidad visoespacial, función ejecutiva
Frutos secos vs. Control (MMSE) +0.57 puntos +0.11 a +1.03 0.015 Función cognitiva global
Frutos secos vs. Control (TDR) +0.33 puntos +0.003 a +0.67 0.048 Habilidad visoespacial, función ejecutiva

Los valores positivos indican un mejor rendimiento en comparación con el grupo de control con bajo contenido de grasa. Todas las diferencias se ajustan por 13 covariables y son estadísticamente significativas.

El análisis complementario en el subconjunto con pruebas neuropsicológicas completas encontró que el grupo de AOVE también se desempeñó significativamente mejor en tareas de memoria visual, fluidez verbal y memoria de trabajo. Lo más crítico es que el grupo de AOVE tuvo un riesgo 66% menor de desarrollar deterioro cognitivo leve:

Grupo Casos de DCL Odds Ratio vs. Control IC del 95% valor p
AOVE 7 de 90 (7.8%) 0.34 0.12 - 0.97 0.024
Frutos Secos 10 de 85 (11.8%) 0.56 0.22 - 1.43 0.171
Control 17 de 88 (19.3%) Referencia -- --

DCL = deterioro cognitivo leve. Las razones de probabilidad se ajustan por sexo, edad, educación, genotipo ApoE, antecedentes familiares, tabaquismo, actividad física, IMC, hipertensión, dislipidemia, diabetes, alcohol e ingesta energética.

Interpretación de los resultados

El grupo de AOVE superó consistentemente tanto al grupo de frutos secos como al grupo de control en todos los dominios cognitivos. En la evaluación cognitiva global (MMSE y TDR), las diferencias fueron estadísticamente significativas y clínicamente relevantes para una población en sus mediados de los 70, donde incluso pequeñas diferencias de puntos pueden indicar el límite entre la cognición normal y el deterioro temprano. El grupo de AOVE obtuvo 0.62 puntos más en el MMSE y 0.51 puntos más en el TDR que los controles, diferencias que se mantuvieron después de ajustar por 13 posibles factores de confusión, incluido el riesgo genético (estado ApoE4).

El hallazgo sobre el DCL es el resultado más llamativo. Solo el 7.8% del grupo de AOVE desarrolló deterioro cognitivo leve durante 6.5 años, en comparación con el 19.3% del grupo de control con bajo contenido de grasa. Esto representa una reducción del 66% en el riesgo después del ajuste completo. El grupo de frutos secos se situó en un punto intermedio (11.8%), pero la diferencia con el control no fue estadísticamente significativa. Este patrón, donde el AOVE supera tanto a los frutos secos como al control en los resultados cognitivos, sugiere que algo específico del aceite de oliva, más allá de su perfil de grasas, está contribuyendo al beneficio cognitivo. El contenido de polifenoles del aceite de oliva virgen extra, incluyendo hidroxitirosol, oleuropeína y oleocantal, es la explicación más probable.

La batería neuropsicológica ampliada reveló patrones específicos de dominio. El grupo de AOVE mostró las mayores ventajas en la memoria visual (Figura Compleja de Rey-Osterrieth, tanto recuerdo inmediato como demorado), fluidez verbal (prueba FAS) y memoria de trabajo (dígitos en directo). Estos son los dominios cognitivos más sensibles a los cambios neurodegenerativos tempranos y los más dependientes de la función intacta del lóbulo prefrontal y temporal.

Lo que no cambió

La incidencia de demencia fue demasiado baja para ser analizada; solo 5 casos en los tres grupos durante 6.5 años. No se encontraron interacciones significativas entre la asignación de dieta y el sexo, el nivel educativo o el estado de portador de ApoE4, lo que significa que los beneficios cognitivos no se limitaron a un subgrupo genético o demográfico específico. Los resultados tampoco cambiaron después de controlar la depresión incidente.

Contexto más amplio

PREDIMED es el estándar de oro en la investigación de la dieta mediterránea. Los resultados cardiovasculares primarios, publicados en el New England Journal of Medicine, mostraron una reducción del 30% en los eventos cardiovasculares con la dieta mediterránea. El subestudio cognitivo publicado en el Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry extiende esos hallazgos al cerebro.

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha autorizado una declaración de propiedades saludables para los polifenoles del aceite de oliva y la protección de los lípidos sanguíneos del daño oxidativo. La conexión con la cognición es cada vez más clara: los mismos procesos oxidativos e inflamatorios que dañan las arterias también dañan las neuronas. Un compuesto que protege el endotelio vascular también está, en principio, protegiendo el suministro vascular del cerebro.

Lo que hace que PREDIMED-Navarra sea único en la literatura cognitiva: es una intervención aleatorizada de 6.5 años, no una instantánea transversal. Controló el riesgo genético. Cegó a los evaluadores. Y demostró que el brazo de AOVE, no el brazo de frutos secos, fue el que produjo los efectos cognitivos más fuertes, lo que apunta a compuestos específicos del olivo en lugar de una ingesta genérica de grasas saludables.

Dosis de Olivea

Los participantes del grupo AOVE recibieron un litro semanal de aceite de oliva virgen extra para cocinar y para uso diario. Los AOVEs de alto contenido fenólico de Olivea son analizados de forma independiente para determinar su contenido de polifenoles, y cada cápsula de Olivea proporciona más de 20 mg de hidroxitirosol por porción, confirmado en 23.5 mg por cápsula en nuestro más reciente certificado de análisis de terceros.

Compartimos esta investigación por transparencia. Se trata de un estudio independiente; no lo financiamos, diseñamos ni llevamos a cabo nosotros.

Editorial Information

Research note. This article summarizes third-party research published in a peer-reviewed journal. Olivea did not conduct or fund the study. Findings reflect the cited paper only and do not establish efficacy of Olivea products.

Full Citation

Martínez-Lapiscina EH, Clavero P, Toledo E, et al. La dieta mediterránea mejora la cognición: el ensayo aleatorizado PREDIMED-NAVARRA. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(12):1318-25.

This page summarizes findings from independent, peer-reviewed research. Olivea did not fund, design, or conduct this study. The information presented here is for educational purposes only and is not intended to diagnose, treat, cure, or prevent any disease. These statements have not been evaluated by the Food and Drug Administration. Consult your healthcare provider before starting any supplement.

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